细胞坏死性凋亡：解锁细胞死亡的“新密码”
细胞死亡，听起来是不是有点“恐怖”？其实，这是生命过程中再正常不过的现象啦！今天，就让我们一起走进细胞坏死性凋亡的奇妙世界，看看这个独特的细胞死亡方式到底藏着哪些秘密。
01 细胞坏死性凋亡是什么？
细胞坏死性凋亡（Necroptosis）是一种介于细胞凋亡（Apoptosis）和细胞坏死（Necrosis）之间的程序性细胞死亡方式。它既有细胞凋亡的程序化特征，又有细胞坏死的炎症反应。简单来说，它就像是细胞死亡的“混合体”，既有“优雅”的一面，也有“激烈”的一面。
02 细胞坏死性凋亡的“秘密通道”
细胞坏死性凋亡的发生，离不开一系列复杂的信号通路。其中，RIPK1（受体相互作用蛋白激酶1）和RIPK3（受体相互作用蛋白激酶3）是关键的“开关”。当细胞受到某些刺激时，RIPK1和RIPK3会被激活，它们相互作用并形成复合体，然后激活MLKL（混合谱系激酶结构域样蛋白）。MLKL被激活后，会转移到细胞膜上，形成孔道，导致细胞膜的通透性增加，细胞内容物泄漏，最终引发细胞的坏死性凋亡。
最近，科学家们还发现了一个新的机制：MLKL聚合诱导溶酶体膜通透性增加（MPI-LMP），进而促进坏死性凋亡。在这个过程中，组织蛋白酶B（CTSB）发挥了关键作用。这就好比细胞内部的“防线”被攻破，细胞内容物“泄露”，最终导致细胞死亡。
03 细胞坏死性凋亡的“舞台”：生理与病理
细胞坏死性凋亡在生理和病理过程中都扮演着重要角色。在生理方面，它有助于维持组织的稳态，清除损伤或感染的细胞，促进组织的修复和再生。比如，在胚胎发育过程中，它可以帮助清除多余的细胞，让组织的形态和功能更加完善。
在病理方面，细胞坏死性凋亡与多种疾病密切相关。比如，在缺血再灌注损伤中，当血液供应恢复后，细胞会受到氧化应激和钙超载等刺激，激活坏死性凋亡通路，导致大量细胞死亡，加重组织损伤。此外，它还与神经退行性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等疾病的发生和发展有关。
04 细胞坏死性凋亡的研究前沿
科学家们一直在探索细胞坏死性凋亡的奥秘，希望找到干预它的方法，为疾病治疗提供新思路。最近的研究发现，通过抑制RIPK1或RIPK3的活性，可以减少细胞的坏死性凋亡，从而减轻组织损伤。还有研究发现，PUMA–RIPK3-坏死性凋亡轴可以引发抗肿瘤免疫原性反应，增强某些药物的治疗效果。
这些研究不仅让我们对细胞坏死性凋亡有了更深入的了解，也为未来的疾病治疗带来了新的希望。说不定有一天，我们就能通过精准调控细胞坏死性凋亡，来治疗一些目前难以攻克的疾病呢！
参考文献：Bertheloot, D., Latz, E. & Franklin, B.S. Necroptosis, pyroptosis and apoptosis: an intricate game of cell death. Cell Mol Immunol 18, 1106–1121 (2021).
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Voisey
Voisey 是EnkiLife的技术支持专家，擅长免疫学和细胞生物学。她致力于为客户提供专业且高效的技术支持。此外，她还参与客户研究领域的研究工作，并为他们设计极具成本效益的解决方案。
